肿瘤分子靶向治疗介绍

　　【摘要】什么是肿瘤分子靶向治疗？它有什么作用？它的治疗策略是什么？相信很多人对这些方面想要了解，下面就给大家具体的介绍一下。

　　肿瘤分子靶向治疗是什么
　　２１世纪抗癌新曙光——分子靶向治疗，分子靶向治疗是现在肿瘤治疗领域的突破性和革命性的发展，代表了肿瘤生物治疗目前的最新的发展方向。
　　靶向治疗分为三个层次，器官靶向、细胞靶向和分子靶向。分子靶向是靶向治疗中特异性的最高层次，它是针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白质的分子，一个核苷酸的片段，或者一个基因产物进行治疗。肿瘤分子靶向治疗是指在肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法[1]。
　　分子靶向治疗是以病变细胞为靶点的治疗，相对于手术、放化疗三大传统治疗手段更具有“治本”功效。分子靶向治疗具有较好的分子选择性，能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，而这正是传统化疗药物治疗难以实现的临床目标。

　　肿瘤分子靶向治疗策略
　　1.寻找新的分子靶点
　　寻找可供治疗干预的分子靶点，其实质就是找到正常细胞与癌细胞之间的生化与分子差异。随着基因组学和蛋白组学研究的发展，将不断涌现出新的分子靶点，为肿瘤分子靶向药物的研究提供理论依据。这些靶点包括癌基因、抑癌基因、生长因子及其受体、肿瘤血管生成因子、蛋白激酶及信号传导通路，法尼基蛋白转移酶、端粒及端粒酶、DNA 拓扑异构酶、泛素化途径调控因子、DNA引物酶、组蛋白去乙酰化酶等， 其活性在肿瘤组织都有所变化，是抗癌药物的筛选的目标靶点。
　　2.设计理想的靶向抗肿瘤药物
　　开发一个成功的分子靶向抗肿瘤药物应从以下几方面考虑：（1）与靶分子高特异结合；（2）与靶分子结合时呈高亲合力；（3）分子量小的靶向分子更容易在瘤组织内通透；（4）稳定的分子化学结构，有利用于延长药物在体内的半衰期；（5）与治疗对象有生物同源性，最大限度地避免宿主的异种蛋白反应等。同时，还应与新技术、新方法结合，不断地完善分子靶向抗肿瘤药。
　　3.分子靶向治疗前的寻靶工作
　　分子靶向治疗的实施首先需通过免疫组化(IHC)和荧光原位杂交（FISH）等
　　图1. 部分靶点作用机制
　　技术正确的寻找分子靶标，根据其结果筛选合适的靶向药物。每一个分子靶向 药物都是针对一个异常的肿瘤靶点分子，由于肿瘤的复杂性，并不是同一种肿瘤必然都有同样的相应异常的靶点，相反不同肿瘤可能有相同异常靶点，必须先检测后治疗，做到“有的放矢”。
　　4.个体化治疗
　　所谓个体化治疗，就是要根据具体病人的预期寿命、治疗耐受性、期望生活质量和病人自己的愿望和肿瘤的异质性(heterogeneity)来设计具体的多学科综合治疗方案。使用分子靶向药物的个体化治疗的几点补充：(1)按每一例患者的基因序列和蛋白质功能信息, 确定与肿瘤发生、发展密切相关的分子靶点, 选择对该患者的最佳分子靶向药物; (2) 与循证医学相结合精心设计和优化治疗方案：由于分子靶向药物的年轻，没有足够的临床经验积累，所以更应与循证医学结合，寻找疗效最佳的、与患者的具体情况相符病案来选择剂量、给药途径等; (3)综合治疗是关键：由于大部分分子靶向药物仅是使肿瘤处于控制状态，并不根治肿瘤，这就更要求靶向药物必须联合各种不同疗法，取长补短，用综合治疗提高疗效与患者的生活质量。
　　5.科学地评价分子靶向治疗的疗效，进一步指导临床用药
　　在完成一定疗程后,目前主要通过FDG-PET/CT、CT、MRI、肿瘤标志物等检查方法评价疗效与预后，而近几年内发展起来的体内分子成像则是一种更进一步微观评价疗效的新技术，它可以检测癌前病?变分子异常、细胞生长动力学、血管生长因子、肿瘤细胞标记物、基因的改变，这种成像手段若与分子靶向治疗等新型靶向技术相结合，可在肿瘤的表型产生之前进行疗效评估。应以延长肿瘤患者生存期和提高生活质量为金标准，利用上述这些检测技术的检测结果，不断调整和探索更趋合理的剂量、程序和组合。
　　肿瘤分子靶向治疗存在问题和发展方向
　　肿瘤分子靶向治疗虽然取得了较好的疗效，但是面临更多的是挑战。正确和客观的认识分子靶向治疗的作用和地位，是临床肿瘤医生当前之要务。
　　1. 分子靶向治疗本身的问题：如何寻找新的特异性分子靶点并建立有效分子靶向药物筛选模型？如何提高现有分子靶向药物的特异性并挖掘已有的分子靶向药物的潜能？如何建立精确的分子靶向治疗方案和疗效评价标准并降低治疗临床费用？ 是近期分子靶向治疗亟需解决的问题。
　　2．分子靶向治疗对肿瘤诊断提出新的要求：由于肿瘤分子特征的复杂性，生物靶向治疗需要根据每位患者肿瘤的分子学特征进行分类，制定出个性化的治疗方案。因此，分子靶向治疗要求逐步建立相应的肿瘤分类学方法，即肿瘤的分子诊断学。肿瘤的诊断必将由现在的以病理学为主的形态学诊断，逐渐向形态学、免疫学、细胞遗传学和分子基因学的综合方向发展。
　　3. 分子靶向治疗还有待进一步完善：大多数实体瘤形成的机制很复杂，靶向治疗难度很大。肿瘤组织一开始可能源于单一基因突变，但随着肿瘤生长，可能带来新的基因突变。而单一靶向药物仅能阻止一小部分肿瘤细胞增殖，最有效的方法是同时去除多种关键的异常基因。目前，针对多基因突变开发不同的靶向药物是肿瘤治疗所面临的最大挑战，需要完全了解肿瘤靶点的特性、肿瘤相关基因及其蛋白产物的功能，因此分子靶向治疗还有很长的路要走。
　　4. 靶向治疗药物中的单克隆抗体的人源化的问题：在临床治疗中使用鼠源性单抗的主要障碍之一是产生人抗鼠抗体(HAMA)反应，通过基因工程技术制备嵌合抗体(chimeric antibody)的HAMA反应率较鼠源性单抗低，但完全的人源抗体才是单抗药物的发展目标。噬菌体抗体库技术和转基因小鼠技术是制备完全人源单抗的两种方法。转基因小鼠产生完全的人源抗体在动物试验中显示很好的效果，而我们正拭目以待进一步的临床试验结果。
　　5. 分子靶向治疗要注意与新理论、新技术的结合：随着后基因时代的到来在人类30000个左右的基因中,有相当数量的基因与肿瘤的发生与防治密切相关，这些基因有可能极大地推动新分子靶标的发现, 成为肿瘤分子靶向治疗发展的源泉。另外，分子靶向并非如理论所说的那么精确，是相比较而言。就目前而言，它可以与纳米靶向技术结合而更臻完美。
　　尽管肿瘤分子靶向治疗的前景非常乐观，但并不十分成熟，只有与手术、放疗、化疗以及生物治疗的其他手段结合，取长补短，正确认识分子靶向治疗的地位和作用，才可能在未来的肿瘤治疗领域大放异彩。

　　慧择提示：上述内容就是对肿瘤分子靶向治的内容介绍，相信这些内容对于想要了解这些知识的人会有所帮助，感谢您的耐心阅读。祝您生活愉快！